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【腦客中國(guó)】朱英杰:阿片戒斷及成癮記憶的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制


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直播節(jié)選


各位老師們和同學(xué)們,大家晚上好。我是朱英杰,來(lái)自中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院的腦認(rèn)知與腦疾病研究所,非常感謝羅躍嘉教授的邀請(qǐng),今天也很榮幸可以在《客中國(guó)》直播平臺(tái)跟大家分享我們的一些研究工作。


我今天匯報(bào)的題目是阿片戒斷以及成癮記憶的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制,我們實(shí)驗(yàn)室主要是做成癮相關(guān)研究,包括藥物成癮和物質(zhì)成癮等。


1.成癮的定義與分類


首先我們來(lái)看一下成癮的定義,成癮被定義為一種慢性復(fù)發(fā)的疾病,表現(xiàn)為強(qiáng)迫性的尋求和使用藥物或物質(zhì),即使存在負(fù)面效果,以及大腦長(zhǎng)久的改變。那么其中很重要的是成癮是慢性復(fù)發(fā)的,只發(fā)生一次的就不叫成癮。成癮的核心特征是患者明確知道自己的行為有害卻無(wú)法自控。


廣義上的成癮分為物質(zhì)成癮和行為成癮,其中物質(zhì)成癮可以分為非法物質(zhì)(也就是毒品)和合法物質(zhì)的成癮。毒品成癮包括阿片類的海洛因、精神興奮性的可卡因、冰毒以及大麻類的毒品;合法物質(zhì)使用最廣泛的主要是煙草和酒精。這種非法物質(zhì)和合法物質(zhì)的區(qū)分是基于人類社會(huì)法律層面的區(qū)分,但是在成癮性和生理傷害程度上,兩者之間并不是截然不同的。


大家可以看這張圖,橫坐標(biāo)代表的是這個(gè)物質(zhì)的生理傷害程度,縱坐標(biāo)代表的是物質(zhì)的成癮性或者是依耐性。可以看到右上角海洛因是最危險(xiǎn)的,它的成癮性最高,生理傷害程度也最大;其次可卡因也是很危險(xiǎn)的,成癮性和生理傷害程度都很高,所以它們是毒品類。但是你也可以看到像煙草、酒精,它們的成癮性也不低,生理傷害程度也居于中等水平,但他們卻是合法物質(zhì)。


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除了物質(zhì)成癮之外,現(xiàn)在社會(huì)上出現(xiàn)的行為成癮也越來(lái)越受到大家的關(guān)注,這些行為成癮包括游戲成癮、賭博成癮、智能手機(jī)癮、購(gòu)物癮、性與吃等。游戲成癮主要是網(wǎng)絡(luò)電子游戲的成癮,尤其是在青少年中,患者特別多且呈現(xiàn)低齡化的趨勢(shì),甚至兩三歲的小孩子都拿個(gè)手機(jī)在玩。游戲成癮和賭博是被寫進(jìn)國(guó)際精神疾病分類里面的兩個(gè)行為。


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行為成癮和物質(zhì)成癮有很多的共性,比如說(shuō)這個(gè)行為可以導(dǎo)致快感或者是緩解痛苦,這些在物質(zhì)成癮和行為成癮都是存在的;第二點(diǎn)就是都具有強(qiáng)烈的渴求,像不玩游戲就很難受;第三就是不顧不良的后果,比如即使玩游戲影響了學(xué)習(xí),影響了工作,還是要繼續(xù);因此就會(huì)出現(xiàn)第四點(diǎn)第五點(diǎn),忽視正常快樂(lè)、樂(lè)趣和將成癮物質(zhì)或行為作為第一需求。戒斷和耐受則在有些情況下存在,有些情況則不是那么的明顯。


2.阿片類物質(zhì)成癮


我們今天要講的是阿片類物質(zhì)成癮,阿片類物質(zhì)包括有從罌粟果實(shí)里面提取出來(lái)的鴉片、鴉片中主要的活性成分**、**改造出來(lái)的海洛因以及美沙酮、可待因和杜冷丁等。這些物質(zhì)一些是毒品,另外一些又多是臨床中廣泛使用到的鎮(zhèn)痛藥,所以鎮(zhèn)痛和成癮兩者是密不可分的。


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我們可以看到**這種強(qiáng)有效的阿片鎮(zhèn)痛藥,和我們前面提到過(guò)的最危險(xiǎn)的毒品海洛因的化學(xué)分子只相差了兩個(gè)羥基


從來(lái)沒(méi)有一種物質(zhì)像阿片類物質(zhì)那樣在人類社會(huì)、人類歷史和國(guó)際社會(huì)上引起這么大的事情,從舊時(shí)我們熟悉的兩次鴉片戰(zhàn)爭(zhēng)到如今美國(guó)阿片危機(jī)。兩次鴉片危機(jī)對(duì)中國(guó)來(lái)說(shuō)是永久的痛,現(xiàn)代社會(huì)發(fā)生了美國(guó)的 Opiate crisis。過(guò)去10年以來(lái),美國(guó)因?yàn)榘⑵愃幬镞^(guò)量死亡的人由1萬(wàn)增長(zhǎng)到5萬(wàn)。


3.成癮是一個(gè)大腦的疾病


業(yè)界已經(jīng)公認(rèn)成癮是一個(gè)大腦的疾病,我們?cè)谶@展示了兩個(gè)證據(jù):左圖是在人體檢測(cè)不同個(gè)體的大腦多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體數(shù)量,其中左邊的是正常人的檢測(cè)圖,右邊是長(zhǎng)期吸食冰毒成癮者的檢測(cè)圖,發(fā)現(xiàn)后者因?yàn)楸境砂a,大腦多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體出現(xiàn)顯著的下降。這種大腦結(jié)構(gòu)功能的變化可以發(fā)生的很快,甚至在一次毒品接觸后就發(fā)生。


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比如右邊這個(gè)在動(dòng)物身上的電生理事件發(fā)現(xiàn)對(duì)老鼠打一針的可卡因,第二天你就能發(fā)現(xiàn)這個(gè)中腦多巴胺神經(jīng)元發(fā)生了突觸可塑性,它突觸的強(qiáng)度增加了,AMPA/NMDA的比率也變大了。這些都提示我們有些毒品是接觸一次,就能夠引起大腦結(jié)構(gòu)功能的變化。


4.藥物成癮周期


今天我將結(jié)合腦科學(xué)和腦功能這些背景知識(shí),講講三個(gè)我們自己的研究,包括一個(gè)阿片戒斷的丘腦神經(jīng)環(huán)路機(jī)制和聯(lián)合性學(xué)習(xí)以及阿片群體記憶的丘腦神經(jīng)環(huán)路機(jī)制。


藥物成癮存在一個(gè)明顯的周期,從一開始接觸藥物或毒品之后,體驗(yàn)到的是獎(jiǎng)賞效應(yīng),這個(gè)物質(zhì)讓你感覺很好,但之后就會(huì)進(jìn)入戒斷期,在戒斷期身體會(huì)產(chǎn)生一個(gè)痛苦的戒斷反應(yīng),包括軀體的和心理的痛苦的階段癥狀,這痛苦的反應(yīng)導(dǎo)致這個(gè)人不斷的尋求毒品以緩解戒斷癥狀,從而進(jìn)行復(fù)吸的這樣一個(gè)周期。重新獲得毒品,重新體驗(yàn)獎(jiǎng)賞,又重新進(jìn)入戒斷期,周而復(fù)始。

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