強(qiáng)迫癥（OCD）影響著約1-2%的人口，并導(dǎo)致患者存在嚴(yán)重的痛苦和不同領(lǐng)域的功能障礙，并且?guī)?lái)巨大的社會(huì)負(fù)擔(dān)。目前，強(qiáng)迫癥的有效一線治療方法是具有暴露和反應(yīng)預(yù)防的認(rèn)知行為療法（cognitive behavioral therapy, CBT）、5-羥色胺再攝取抑制劑藥物療法（serotonin reuptake inhibitor, SRI）或其聯(lián)合治療。然而，大約20 %的個(gè)體對(duì)聯(lián)合治療沒(méi)有反應(yīng)，當(dāng)單獨(dú)使用CBT或SRI時(shí)，反應(yīng)率可能甚至更低。對(duì)于在一線干預(yù)后仍有癥狀的患者，深部經(jīng)顱磁刺激（deep transcranial magnetic stimulation, dTMS）成為一種治療選擇。且在2017年，F(xiàn)DA就已經(jīng)批準(zhǔn)DTMS可用于治療強(qiáng)迫癥。

強(qiáng)迫癥與其他精神疾病高度共病，最常見的是抑郁癥，在多達(dá)40 %的強(qiáng)迫癥患者中同時(shí)發(fā)生。在使用CBT治療的過(guò)程中，抑郁癥狀往往與強(qiáng)迫癥癥狀同時(shí)改善，盡管抑郁癥不是干預(yù)的主要目標(biāo)。對(duì)強(qiáng)迫癥和抑郁癥狀的時(shí)間或中介關(guān)系的研究表明，兩者之間存在雙向關(guān)系，因?yàn)橄惹暗膹?qiáng)迫癥癥狀水平會(huì)影響隨后的抑郁水平，反之亦然。為了充分了解共病強(qiáng)迫癥和抑郁癥之間的復(fù)雜關(guān)系，以便確定每次的重點(diǎn)治療疾病，探究不同的治療方式是重要的。dTMS對(duì)抑郁癥狀的影響是否會(huì)類似于CBT仍有待研究。

該研究于2023年發(fā)表在期刊Journal of Affective Disorders（IF=6.533）上，作者為Orri Smarason等人，文章名稱Depressive symptoms during deep transcranial magnetic stimulation or sham treatment for obsessive-compulsive disorder。

01 研究方法

受試者

  本研究是對(duì)一項(xiàng)治療試驗(yàn)數(shù)據(jù)的二次分析，原試驗(yàn)共有94名22-68歲主要患有強(qiáng)迫癥的成年人參與。原試驗(yàn)為一項(xiàng)前瞻性、雙盲、安慰劑假對(duì)照、隨機(jī)臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)在11個(gè)多中心（美國(guó)9個(gè)，以色列1個(gè)，加拿大1個(gè)）進(jìn)行。研究包括3個(gè)階段：3周的篩選階段、6周的治療階段（共6周29次治療，前5周每天治療1次，一周5次，第6周治療4次）和4周的隨訪階段。受試者按照1：1的比例隨機(jī)分配到DTMS組和假刺激組。

DTMS

  DTMS刺激部位為雙側(cè)背側(cè)內(nèi)側(cè)前額葉皮層（Medial prefrontal cortex, mPFC）和前扣帶回（anterior cingulate cortex, ACC）。DTMS刺激頻率為20Hz，刺激強(qiáng)度為100%RMT，串刺激時(shí)間為2s，間隔時(shí)間為20s，每次治療共50串，2000脈沖。假刺激組采用相同的刺激參數(shù)，產(chǎn)生相似的頭皮感覺(jué)。每次治療前兩組患者均接受3-5 分鐘的個(gè)體化癥狀激發(fā)。

個(gè)體化癥狀激發(fā)

  根據(jù)之前的研究，在每次治療前進(jìn)行3-5 分鐘個(gè)體化癥狀激發(fā)，以激活相關(guān)神經(jīng)元通路。在第一次評(píng)估時(shí)，臨床醫(yī)生根據(jù)患者的主要強(qiáng)迫癥癥狀，開發(fā)了一份個(gè)性化的強(qiáng)迫癥癥狀激發(fā)列表。激發(fā)是為了引起患者中等程度的痛苦（即，在1-10分的視覺(jué)模擬評(píng)分（visual analog scale, VAS）中，評(píng)分達(dá)到4到7分之間）。一旦得分達(dá)到，患者就被要求在治療期間繼續(xù)思考這種特殊的強(qiáng)迫性。為了保持強(qiáng)迫性的喚醒，在治療開始后3-5分鐘內(nèi)，提醒患者繼續(xù)思考激發(fā)事項(xiàng)（例如，“請(qǐng)繼續(xù)思考臟把手”）。

評(píng)估

  強(qiáng)迫性的嚴(yán)重程度采用耶魯-布朗強(qiáng)迫量表（Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale, Y-BOCS）進(jìn)行測(cè)量。采用漢密爾頓抑郁評(píng)定量表（Hamilton Depression Rating Scale, HDRS- 21）評(píng)估抑郁的嚴(yán)重程度。一共進(jìn)行了7次測(cè)量。

  然而，兩個(gè)變量之間穩(wěn)定的、交叉滯后的關(guān)系不被支持。一個(gè)癥狀領(lǐng)域中的變化不能用于預(yù)測(cè)另一個(gè)癥狀領(lǐng)域。

03 研究結(jié)論

  通過(guò)使用RI-CLPM來(lái)檢查接受dTMS的患者的強(qiáng)迫癥和抑郁癥之間的關(guān)系，我們發(fā)現(xiàn)，盡管強(qiáng)迫癥和抑郁癥狀在治療期間均顯著改善，但一個(gè)變量對(duì)另一個(gè)變量穩(wěn)定的因果影響尚未確定。即，雖然在CBT治療強(qiáng)迫癥期間，抑郁癥狀普遍得到改善，且這在dTMS研究中得到了證實(shí)，但尚不清楚這是否是強(qiáng)迫癥癥狀改善的直接結(jié)果。因此，當(dāng)使用dTMS治療強(qiáng)迫癥時(shí)，雖然抑郁癥狀可能會(huì)降低，但應(yīng)該全程監(jiān)測(cè)，如果需要，應(yīng)采取額外的干預(yù)措施。

  值得注意的是，本研究是在治療難治性人群中進(jìn)行的，這意味著本研究結(jié)果可能不適用于治療初期的患者或強(qiáng)迫癥癥狀較輕的患者。

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