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2025年rTMS治療抑郁癥的臨床醫(yī)師指南(下):患者評(píng)估與治療操作、TMS的不良反應(yīng)及潛在風(fēng)險(xiǎn)、其他臨床問題

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)作為治療抑郁癥的重要手段,近年來在臨床實(shí)踐中受到廣泛關(guān)注。近日,美國Am J Psychiatry(IF=15.1,2025年5月)雜志發(fā)布了最新的臨床指南,為臨床醫(yī)生提供系統(tǒng)、實(shí)用的指導(dǎo)。本文將分為上下兩篇,圍繞該指南的核心內(nèi)容展開全面解析,幫助讀者更深入地理解rTMS在抑郁癥治療中的應(yīng)用。


概述:
四、患者評(píng)估、治療設(shè)置與線圈定位
五、TMS的不良反應(yīng)及潛在風(fēng)險(xiǎn)
六、其他臨床問題


四、患者評(píng)估、治療設(shè)置與線圈定位
(一)患者評(píng)估
評(píng)估患者是否適合接受rTMS治療,需要進(jìn)行全面的精神狀態(tài)評(píng)估,并詳詢其既往病史、藥物使用情況及物質(zhì)使用史。必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行體格檢查和腦部影像學(xué)檢查,以排除可能影響rTMS安全性的情況。
評(píng)估內(nèi)容應(yīng)包括:
①當(dāng)前及近期的藥物使用情況;
②是否服用可能影響癲癇閾值或皮質(zhì)興奮性的藥物(如高劑量苯二氮?類或苯丙胺類藥物);
③填寫標(biāo)準(zhǔn)的TMS安全篩查問卷,以識(shí)別潛在風(fēng)險(xiǎn)因素。

當(dāng)前經(jīng)顱磁刺激(TMS)治療實(shí)踐中不強(qiáng)制要求患者停用現(xiàn)有藥物。雖然早期研究多在藥物洗脫期開展,但近年臨床研究普遍采用藥物穩(wěn)定維持的治療方案。關(guān)于藥物對(duì)TMS治療效果的影仍有爭(zhēng)議,例如:苯二氮?類藥物可能削弱抗抑郁效果;苯丙胺類藥物可能增強(qiáng)療效。臨床決策需基于個(gè)體化評(píng)估,權(quán)衡藥物協(xié)同作用與潛在干擾效應(yīng)。


(二)治療設(shè)置
1、體位與線圈放置要點(diǎn)
8字線圈:患者舒適地坐在可傾斜的椅子上,頭部和頸部得到支撐,同時(shí)確保線圈與頭皮垂直貼合。
H線圈(頭盔式):患者佩戴類似頭盔式的H線圈,處于直立坐姿。
2、治療過程中的注意事項(xiàng)

患者需保持清醒,治療時(shí)長根據(jù)方案不同,一般為幾分鐘至半小時(shí)。為減輕線圈噪音,建議佩戴耳塞或耳機(jī)。

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圖1:TMS治療設(shè)置


(三)靶點(diǎn)定位
1、“5厘米法則”:傳統(tǒng)"5厘米法則"通過從對(duì)側(cè)拇指運(yùn)動(dòng)熱點(diǎn)前移5厘米(后續(xù)演變?yōu)?.5-6厘米)定位左側(cè)DLPFC,但該經(jīng)驗(yàn)性方法易受顱骨尺寸個(gè)體差異影響,導(dǎo)致靶點(diǎn)定位偏差。
2、Beam F3方法:從腦電圖(EEG)10–20系統(tǒng)演變而來,使用頭皮標(biāo)志(F3點(diǎn))更精準(zhǔn)地定位左DLPFC。2015年研究對(duì)Beam F3算法做出輕微調(diào)整,以更接近與亞屬扣帶回功能連接最強(qiáng)的DLPFC區(qū)域。此“改良版Beam F3”已被廣泛應(yīng)用,其具有更高的技術(shù)一致性和可靠性。

3、神經(jīng)導(dǎo)航方法:基于結(jié)構(gòu)性MRI的神經(jīng)導(dǎo)航系統(tǒng)可提供更精確的靶點(diǎn)定位,但其成本效益尚待確定。功能性MRI引導(dǎo)的TMS靶向是一種有前景的方法,但需要更多前瞻性臨床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

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圖2:輔助定位帽和神經(jīng)導(dǎo)航TMS


五、rTMS 的不良反應(yīng)及潛在風(fēng)險(xiǎn)
(一)rTMS 的不良反應(yīng)及潛在風(fēng)險(xiǎn)

rTMS作為非侵入性腦刺激技術(shù),在規(guī)范操作下具有良好的安全性和耐受性。臨床研究顯示其治療接受度較高,且真刺激組與假刺激組的脫落率無顯著差異。


(二)常見副作用

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表1:常見副作用及應(yīng)對(duì)措施


(三)罕見但需注意的不良反應(yīng)
1、網(wǎng)膜脫離、視網(wǎng)膜裂孔及玻璃體脫離等嚴(yán)重眼科并發(fā)癥極為罕見,其具體病理機(jī)制尚未完全闡明。
2、規(guī)范操作下rTMS誘發(fā)癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)極低,該風(fēng)險(xiǎn)主要與較高刺激頻率、較強(qiáng)刺激強(qiáng)度、較長持續(xù)時(shí)間、刺激部位、線圈類型相關(guān),其中1Hz低頻rTMS方案具有較高安全性。
3、癲癇發(fā)作率:一項(xiàng)涵蓋174個(gè)臨床中心的調(diào)查顯示,在總計(jì)318560次rTMS治療中癲癇發(fā)生率約為0.08%。其中,嚴(yán)格遵循指南操作的情況下,癲癇發(fā)生率<0.02%。并且與抗抑郁藥物相關(guān)的癲癇風(fēng)險(xiǎn)相比,rTMS的安全性更具優(yōu)勢(shì)。
4、注意事項(xiàng):建議臨床治療師在rTMS治療期間密切關(guān)注可能降低癲癇發(fā)作閾值并增加癲癇風(fēng)險(xiǎn)的生理狀態(tài)、基礎(chǔ)疾病、藥物/補(bǔ)充劑及物質(zhì)暴露。臨床實(shí)踐中常見的相關(guān)因素包括近期飲酒、酒精戒斷反應(yīng)及嚴(yán)重睡眠剝奪等。

若發(fā)生rTMS誘發(fā)的癲癇發(fā)作(極罕見),應(yīng)立即采取以下措施:立即停止治療;將患者置于側(cè)臥位(以防止跌落和氣道阻塞);移除患者周圍環(huán)境危險(xiǎn)物品;呼叫醫(yī)療/急救人員到場(chǎng)處置。通常此類癲癇具有自限性,嚴(yán)重并發(fā)癥較為罕見。建議TMS治療機(jī)構(gòu)定期開展癲癇識(shí)別技能及基礎(chǔ)生命支持(BLS-P)技能的培訓(xùn),從而提高應(yīng)急處置能力。


(四)電磁相互作用與植入物安全
1、安全距離要求:rTMS設(shè)備產(chǎn)生的電磁場(chǎng)可與作用范圍內(nèi)的鐵磁性物體及電子設(shè)備發(fā)生相互作用。安全指南指出,標(biāo)準(zhǔn)8字線圈需保持≥70厘米的防護(hù)距離。
2、鐵磁物體風(fēng)險(xiǎn):頭部/面部金屬物(如含鐵磁微粒的化妝品)可能因電磁感應(yīng)導(dǎo)致局部加熱、電流聚集或金屬移位,引發(fā)疼痛。
3、植入物安全性:①非鐵磁性植入物和假體,如牙科植入物和其他MRI兼容的植入物,被認(rèn)為是安全的。
②植入式脈沖發(fā)生器及其電極、心臟起搏器等在治療時(shí)需與TMS線圈保持≥10厘米間距。

③目前缺乏植入型心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器(ICD)患者接受TMS治療的臨床報(bào)告,但體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明直接對(duì)ICD施加rTMS既不會(huì)引發(fā)生理異常,也不會(huì)造成設(shè)備損壞。
④人工耳蝸植入者原則上禁止接受TMS治療,但該禁忌可能不適用于新一代植入體。


六、其他臨床問題
(一)患者可及性
近十年來,隨著rTMS被納入標(biāo)準(zhǔn)抑郁癥治療體系,患者獲取該治療的機(jī)會(huì)明顯增加。研究證據(jù)顯示,rTMS在抑郁早期(未經(jīng)歷多次藥物失敗)可能效果更佳。對(duì)于無法耐受足量足療程抗抑郁藥物治療的患者,rTMS同樣也是合適的治療選擇。

(二)特殊人群
1、雙相情感障礙患者:針對(duì)雙相情感障礙抑郁發(fā)作的Meta分析結(jié)果表明rTMS具有治療潛力,但多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)真假刺激組的療效無顯著差異。
2、青少年群體:基于1169例青少年抑郁患者的真實(shí)世界注冊(cè)數(shù)據(jù)分析結(jié)果表明積極治療效果,促使FDA批準(zhǔn)rTMS可用于15-21歲青少年重度抑郁癥的治療。
3、老年患者群體:研究已證實(shí)rTMS對(duì)老年抑郁患者具有確切療效。且FDA已將H1型深部經(jīng)顱磁線圈的適用年齡上限從68歲擴(kuò)展至86歲。
在共病患者中的應(yīng)用:rTMS已廣泛用于治療伴有其他原發(fā)性精神障礙的難治性抑郁癥(TRD),包括創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、邊緣型人格障礙、廣泛性焦慮障礙、注意/認(rèn)知缺陷及強(qiáng)迫癥等。總體而言,rTMS對(duì)這些共病具有確切療效。
目前有臨床醫(yī)師嘗試在同一治療時(shí)段聯(lián)合應(yīng)用針對(duì)不同適應(yīng)癥的刺激方案(如重性抑郁障礙+強(qiáng)迫癥),但仍缺乏系統(tǒng)性驗(yàn)證。

(三)療效維持與再治療策略
前瞻性研究數(shù)據(jù)顯示,約三分之一的患者在完成急性期rTMS治療后一年內(nèi)會(huì)出現(xiàn)不同程度的癥狀復(fù)發(fā)。針對(duì)早期癥狀復(fù)發(fā)的患者,再次進(jìn)行rTMS治療的反應(yīng)率可達(dá)86%,且對(duì)于初次急性期治療有效的患者在再次治療中通常能保持較好的療效。
當(dāng)前研究的前沿方向聚焦于建立維持治療、鞏固治療、預(yù)防復(fù)發(fā)及補(bǔ)救治療的多層級(jí)干預(yù)策略,以實(shí)現(xiàn)rTMS的長期療效管理。


結(jié)論
本文作為臨床醫(yī)師的實(shí)踐指南,系統(tǒng)梳理了支持rTMS治療TRD的有效性及耐受性證據(jù),重點(diǎn)解析了FDA批準(zhǔn)或符合臨床診療標(biāo)準(zhǔn)的各類刺激方案、作用靶點(diǎn)及療程安排。
當(dāng)前研究領(lǐng)域發(fā)展迅速,旨在提升rTMS對(duì)抑郁癥及其他神經(jīng)精神疾病的療效和效率。通過探索刺激參數(shù)的優(yōu)化組合、電生理特征標(biāo)記、治療療程管理以及基于功能神經(jīng)影像的個(gè)體化靶區(qū)定位,有望使rTMS治療實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)化與最優(yōu)化。未來數(shù)十年,rTMS與其他神經(jīng)調(diào)控技術(shù)的發(fā)展前景廣闊,預(yù)示著神經(jīng)科學(xué)正加速向創(chuàng)新療法的更深度融合。

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