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加速rTMS:熱潮之下,六個懸而未決的臨床問題

當“快”成為新潮流,我們是否真的準備好了?


近年來,加速重復經顱磁刺激(rTMS)及其更高效的變體——θ爆發刺激(TBS)方案,正在從學術研究走向臨床實踐。從最早嘗試的兩天15次治療,到如今備受關注的斯坦福神經調控療法(SNT/SAINT),加速方案以其大幅縮短的治療周期和不劣于傳統療程的療效,迅速贏得了臨床醫生和患者的關注。

2022年,SNT方案獲得美國FDA批準,更是將這股熱潮推向頂峰。越來越多的設備公司、臨床中心開始布局加速TMS服務,試圖讓抑郁患者在一周內、甚至一天內完成原本需要4-6周的治療。


然而,熱度之下,冷靜的聲音不可或缺。  


澳大利亞國立大學的Paul Fitzgerald教授及杭州師范大學車先偉副教授于2026年2月在Brain Stimulation(IF=8.4)發表題為“Accelerated rTMS: Complexities and clinical translation”的社論(Editorial)。本文將從臨床實際應用的角度,系統梳理了加速TMS領域的核心爭議。


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盡管已有超過25項加速方案臨床試驗發表,但目前尚無任何一種加速方案被證明全面優于其他方案。相反,研究者們在治療次數、間隔時間、脈沖劑量、刺激強度、靶向方法、左右側選擇等核心參數上,仍存在廣泛分歧。


Q1 需要多少次治療,以及在多長時間內進行?

目前的研究方案跨度極大,從每天三次治療、持續六天的方案,到單日 20 次治療的方案。此外,也有一批研究支持“中度加速(moderately accelerate)”方法的療效,即通常在兩到三周內進行每日兩次rTMS/iTBS治療。


Q2 兩次治療之間的最佳間隔時間?

現有研究使用的間隔從5分鐘到50分鐘不等,對于每日僅兩次的方案,間隔甚至可延長至6–8小時。

SNT方案采用50分鐘間隔,其理論依據來自大鼠海馬腦片研究及有限的人體生理學研究,認為間隔<40分鐘的多次iTBS可能無法累積最大效應。但這一設定也帶來巨大臨床負擔:每日10次治療意味著患者和醫護人員需在12-14小時內完成全部流程。

但更直接相關的人體神經生理學研究給出了不同答案:

①以15分鐘間隔進行三次iTBS,第三次治療后皮層興奮性顯著增強;

②兩次iTBS間隔15分鐘可顯著增強運動皮層興奮。

這些結果提示,iTBS誘導的神經可塑性可以在15分鐘的間隔內累積,而像50–60分鐘這樣較長的間隔在臨床上也許并非必需,且操作更為不便。

值得注意的是,目前兩項最大規模的加速iTBS臨床研究也都采用了15分鐘的間隔,并報告了與常規rTMS相當的臨床效果。


綜合來看,治療間隔的最佳時長尚未有定論,但現有人體研究傾向于認為較短間隔(約15分鐘)足以產生累積效應,也更臨床可行。


Q3 每次加速 iTBS 治療的最佳脈沖數是多少?

現有加速iTBS研究大多采用單次600或1800脈沖的標準方案,也有部分使用1200脈沖。

模型計算和實證數據均表明,不論600、1200還是1800,這些不同方案對前額葉皮層興奮性的增強效果相近,暗示增加到1800未必帶來額外收益。一項使用3000脈沖的研究甚至報告了較低的臨床應答率。

從耐受性考慮,更多的脈沖也可能增加患者疲勞和不適感,因此在追求更高劑量的同時需兼顧可耐受性。目前尚缺乏直接比較不同脈沖數的RCT,因而各種劑量的療效優勢與副作用權衡仍未明確。


Q4 加速 iTBS 應用的最佳刺激強度是多少?

早期研究發現,TBS刺激可在低于個體運動閾值(RMT)的強度下調節皮層興奮性,高于一定水平的強度甚至可能降低效應。臨床初期試驗多采用較低強度(低于運動閾值)進行TBS刺激。然而,在奠定iTBS療效的THREE-D試驗中,研究者使用了120% RMT的刺激強度,這一參數也在隨后的實踐中得到廣泛應用。

至今,只有一項加速TBS研究對比了80%與120% RMT強度在療效上的差異,結果未發現兩者有顯著差別。這提示在加速方案中,較低的刺激強度可能已足夠發揮療效。


Q5 靶向刺激DLPFC實現治療效果的最佳方法是什么?

功能影像學指導下的神經導航可實現個體化靶向,但缺乏大樣本前瞻性研究表明其臨床療效優于簡化方法(標準“5厘米法”)。現代常用的定位方法如Beam F3技術考慮了患者頭部大小,相對于標準“5厘米法”能更準確地定位背外側前額葉(DLPFC),且操作簡便。

目前尚無明確證據顯示影像導航定位可顯著提高療效,因此其額外成本和復雜度在臨床上難以完全證明其合理性。值得一提的是,已有研究表明,深部TMS也可在加速方案中應用,但其療效與傳統線圈相比尚缺少直接對照數據。


Q6 最佳的刺激方法是什么?

關于刺激模式的選擇,多年來尚無定論。常規rTMS研究中,高頻左側刺激、低頻右側刺激、序貫雙側刺激以及深部TMS等多種方案均被嘗試,但迄今沒有一致證據表明其中任何一種明顯優越。

在非加速TBS研究中,右側cTBS和左側iTBS均能改善抑郁,但基于THREE-D結果,左側iTBS已成為臨床常用標準。大多數加速方案沿用左側高頻rTMS或左側iTBS作為單一刺激。也有研究采用序貫雙側TBS,即右側cTBS聯合左側iTBS,發現其抗抑郁效果與常規rTMS相當。

有趣的是,一項直接比較左側iTBS和右側cTBS(各90,000脈沖,5天)的研究發現兩者總體抗抑郁效應相似,但右側cTBS對自殺意念和焦慮癥狀的改善更顯著。綜上,至今尚無法推薦加速rTMS的單一最佳刺激模式,各種模式均有支持證據,但也存在待解決的問題。


臨床轉化中的現實考量

盡管上述問題尚未完全解答,但現有證據已足以支持在特定臨床情境下合理應用加速TMS/TBS方案:

偏遠地區患者

壓縮治療時間,減少往返奔波,提升治療可及性。

住院患者

縮短住院周期,降低醫療成本,加快床位周轉。

急診情境

需要快速反應的患者,比如伴有急性自殺意念的患者。

SNT方案在5天內即可觀察到癥狀改善和緩解,速度往往超過了當下急癥標準——電休克(ECT)的效果。此外,TBS治療侵入性更低、操作更簡便,并且療效可能比氯胺酮治療更持久。雖然目前尚缺乏直接比較加速TBS、ECT和氯胺酮的研究,但已有觀點認為,5天加速TBS方案可以作為特定患者急癥時的初始或過渡療法,如在準備進行ECT治療期間先行加速TBS治療。


同時應關注安全性與耐受性問題:集中式治療可能增加疲勞、頭痛等不良反應,并加重臨床資源調度壓力。


總結

目前尚無任何一種方案可以被推薦為優于其他方案。表1總結了基于現有證據的幾種臨床上合理的選擇,以及每種方案可能最適用的背景;表 2 列出了未來幾年研究中需要關注的一些最緊迫的問題。


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3


聲明

此內容由英智科技臨床支持部整理,歡迎批評指正,轉載請注明出處。 


 

參考文獻:Fitzgerald, P. B., Lagopoulos, J., & Che, X. (2026). Accelerated rTMS: Complexities and clinical translation. Brain stimulation, 19(2), 103057. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/j.brs.2026.103057


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