【腦客中國】趙迪：藥物成癮的精準診療研究

發布時間：2024-01-18
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2023年7月19日晚20點，上海交通大學醫學院趙迪教授作為腦客中國科研第108位講者為大家帶來主題為《藥物成癮的精準診療研究》的報告。以下為直播內容節選：

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我今天報告的題目是藥物成癮的精準診療研究，大家對藥物成癮都不陌生了，目前它是一個全球性的醫學難題，在公共衛生領域也是很重要的難題。在全球有近三億的毒品使用者，在這其中還不包括其他的物質，比如說酒精、尼古丁和其他成癮的藥物。在美國，成癮物質是可卡因、大麻等；而在我國成癮物質就不太相似，主要成癮的物質是甲基苯丙胺，俗稱冰毒。

1.藥物成癮面臨的困境

目前對于藥物成癮這個課題，它有一個重要的難題：高復吸率。具體表現在使用藥物一段時間后，一旦停藥就會有強烈的復吸沖動。所以導致它的復吸率非常高，高達75%以上。其次藥物成癮它是一個非常重要的科學問題，在Science雜志提出的一百二十五個重要的科學問題里成癮的機制和它的治療方法是其中之一。

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首先關于藥物成癮臨床治療方法目前面臨的一個困境：時間長，難度大。是因為藥物有成癮循環——首先人們有意圖使用這個藥物，有了這個意圖以后促使他進行相關的準備階段，準備好以后就開始想要獲得這個藥物，然后再維持它的成癮過程，戒斷一段時間后開始復吸。所以藥物成癮其實是一個病程遷移，序貫終身的一個疾病。同時因為它有非常高的復吸率，所以造成了這樣的問題。其次藥物成癮有病情復雜的情況，比如我們藥物成癮階段之后會有一些戒斷反應，可以通過藥物介入的方法來減輕這些戒斷反應，但是在這個階段后會有強烈的心理渴求。這種心理渴求是無法通過藥物來進行治療的。在心理渴求方面還有一個值得關注的情況：藥物成癮對認知是有損傷的，包括我們常見的一些認知功能，比如說情緒調節、記憶以及決策方面。目前對成癮者的認知損傷以及心理渴求更多的是進行主觀報告的方法，沒有比較客觀的標志物來表征心理渴求的變化。最后對于藥物成癮來說，目前沒有有效的藥物可以對苯丙胺類的物質成癮進行治療。

因此在藥物成癮研究中，我們在臨床上比較關注心理渴求這個現象：我們想探求可知的神經和認知行為機制，同時來研發有效的干預策略。

2.心理渴求的研究方法

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目前我們對于渴求的了解還非常有限，只知道它是復雜的認知和情感的加工過程，對它的神經機制的了解還處于摸索階段。現在對于心理渴求這個問題比較主流的研究方法主要是在成癮的動物模型上，還有臨床的成癮人群中。

在成癮的動物模型上，我們可以通過自給藥的成癮模型來訓練老鼠形成條件反射，在形成有效的條件反射后就停止給藥，進入戒斷階段。隨后再給予小鼠模型自動給藥的視覺線索，那么小鼠就會無法抑制地按這個杠桿，想要通過杠桿獲取藥物。通過杠桿反應來提示我們小鼠模型在復吸階段對藥物線索誘發的心理渴求。

在臨床的成癮人群中，主要的方法也是通過沉浸式的環境線索來誘發他強烈的心理渴求。

目前的一些臨床研究中也存在一些問題：在小鼠模型中我們可以通過小鼠按杠桿的程度來提示它渴求的高低程度，但轉化到臨床上來說，心理渴求本身是一個比較復雜的認知和心理加工的一個過程，所以不可能有“按杠桿”這樣具體的行為表現。所以在臨床的心理渴求的研究中，目前的現狀是缺乏客觀的診療標記，還是更多依賴于主觀描述。